我猜，點開推送的你，已經玩了好一會兒手機了。
雖然對打工人來說，這點兒自己的時間實在寶貴，但是更寶貴的，還是那一旦失去就很難追回的曼妙身材啊。
2019年，《自然》雜志刊登了一項來自西班牙學者的科研成果，研究者們發現，光信號可以誘導腸道內3型天然淋巴細胞（ILC3）的紊亂，導致腸道內免疫失衡，微生物群構成和脂質代謝都會受到不良影響。
啥意思？再熬夜，你就等著腸道感染、小肚子長肉吧！
先不說咱們這些主動熬夜的，科學家們很早就發現，那些工作要求必須得倒班或者是經常換時區的空中飛人們，往往更容易超重或肥胖，也容易患上代謝相關疾病和腸道炎症。
這是為啥呢？
2017年的諾貝爾生理學或醫學獎給了我們一個可能的答案——生物鍾。
生物鍾就如同它的名字一樣，是刻在基因組上的一座精密的小鍾，生物體內幾乎所有細胞都存在固定的節律，以保證正常的生理功能。而這些小小時鍾也不是完全獨立的，它們在大腦這個司令塔的指揮下，相互協調配合，組成一個健康的整體。
那麼是不是生物鍾的紊亂帶來了這些疾病呢？
研究者們分析了小鼠腸道內免疫細胞的基因表達，發現一類特別「有節奏」的細胞，3型天然淋巴細胞（ILC3）。在成熟的ILC3中，和生物鍾相關的基因表達水平特別高，而且很明顯和ILC3相關轉錄因子的表達節律是相關的。
ILC3中生物鍾相關基因表達水平很高
說起來，ILC3也是一類相當重要的免疫細胞，它在調控炎症、感染、微生物組成和代謝中都有重要的作用。而且此前也觀察到，ILC3和神經元可以相互作用，誘導免疫防禦。
看來這個ILC3很可疑呀，值得好好研究一下。
於是研究者們特異性敲除了小鼠所有造血細胞中的生物鍾激活基因Arntl，人為地破壞ILC3的晝夜節律。結果顯示，這些小鼠腸道中的NK細胞以及ILC1和ILC2都比較正常，但是ILC3的數量卻有了一個非常明顯的降低。
同時，破壞另一個生物鍾基因Nr1d1也會造成類似的後果。
前面我們說過，ILC3有很多重要的生理功能，那麼它的缺位，會給機體帶來怎樣的影響呢？
研究者給小鼠製造了一次檸檬酸桿菌造成的腸道感染，結果Arntl缺失小鼠表現出了更嚴重的感染症狀，表達IL-22的ILC3更少，細菌侵染的部位更大，腸道上皮對感染的反應更弱，小鼠的因病死亡的也更多。
很顯然，生物鍾的紊亂使得小鼠的免疫防禦變弱了。
生物鍾紊亂的小鼠腸道感染更嚴重
另外，還有研究顯示，ILC3能夠調節脂質代謝，研究者也在小鼠中觀察到了相應的現象。與正常的同窩小鼠相比，Artnl缺失小鼠各種脂質轉運蛋白的表達有了改變，小鼠的皮下脂肪積累更多。
嗯，生物鍾一亂不光免疫受損，還會變胖呀……
那麼生物鍾到底對ILC3做了什麼呢？
這個事兒說起來還挺有意思。Artnl缺失小鼠腸道中的ILC3不是變少了嗎？原本研究者以為，Artnl可能是ILC3生長發育的一個關鍵節點，Artnl缺失使得不能形成成熟的ILC3。
但是呢，實驗結果卻並不符合這個猜想。缺失Artnl根本不耽誤ILC3長大，ILC3中的絕大多數基因表達都不受Artnl調控，可以說Artnl對ILC3的成長近乎可有可無。
ILC3中的絕大多數基因都不受Artnl缺失的影響
那是怎麼回事兒呢？
當研究者把研究范圍擴大到其他器官，答案就出現了。對比正常小鼠，Artnl缺失小鼠的脾髒、肺和外周血液中的ILC3水平其實都是正常的，只有腸道中數量特別少。
所以呀，Artnl不是阻攔了ILC3的成熟，而是耽誤ILC3去往正常工作崗位。進一步研究顯示，缺失Artnl，ILC3細胞表面幫助它們遷移定位的關鍵受體不能正常表達，ILC3根本不能進入腸道中，全都堆積在腸繫膜淋巴結里了！
正常來說，生物鍾基因缺失肯定是個不常見的現象，我們生物鍾紊亂，還是主要由於外界的因素，比如說吃飯、比如說睡覺，甚至腸道菌變化都可能影響生物鍾。
經過測試，在諸多因素中，主要影響ILC3節律的就是光信號。當研究者人為給小鼠顛倒晝夜，結果報告基因的表達周期完全顛倒過來了！
晝夜顛倒小鼠的報告基因表達也顛倒了
所以說，該關燈睡覺就趕緊睡覺吧~
最後，考慮到腸道又不能直接接觸到外界的光信號變化，研究者們繼續探索了背後的神經機制。
下丘腦視交叉上核（SCN）是大腦中光信號的管理中心。研究者通過手術破壞小鼠SCN功能，結果ILC3的節律也被破壞了，可見ILC3的節律是直接受到大腦生物鍾調控的。
手術破壞SCN導致ILC3節律紊亂
這麼來看，工作晝夜顛倒的人易胖、易患腸道疾病就不足為奇了，不規律的生活通過大腦影響以ILC3為中心的通路，造成免疫和脂質代謝平衡的破壞，繼而引發一系列疾病風險的升高。
所以呀，手機誠好玩，身材價更高 ……
